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【生命科普】捕获诱发脑疾病的“真凶”

录入:平顶山市科技局  www.pdsti.cn   2018-02-24 10:07:24   人气:

来源: 经济日报

  
许琪在实验室工作。
  本报记者颐摄
  当一个人患有严重精神神经疾病时,他的大脑里发生了什么?是通过何种机制对机体产生了影响?有感于精神疾病患者的痛苦,第十四届中国青年女科学家奖获得者、中国医学科学院基础医学研究所研究员许琪所面对的敌人,没有一个可以掉以轻心:精神分裂症、抑郁症、癫痫……它们的发病机制成因极其复杂。
  为了揭开这些未解之谜,多年来,许琪带领她的团队围绕重性精神神经疾病发病机制,开展了一系列深入研究。许琪告诉经济日报记者,由于水平所限,医生仅能缓解多数患者的疾病进展,无法真正治愈。因此,我非常想探索并解决某些疾病根源上的问题
  最近5年,许琪和团队重点研究了癫痫中的一个特殊类别——由于常规抗癫痫药物治疗无效,这个亚类在临床上被称之为药物难治性癫痫。据介绍,大部分癫痫是可以治愈的,但有百分之三十的难治性癫痫在治疗中存在困扰,这是由于此类患者的发病机制不同所致。
  能治的癫痫,问题出在大脑里的神经元上,是神经元异常放电导致的,跟细胞膜上的离子通道相关。所以,抗癫痫药物基本都是针对细胞膜上的离子通道设计的。而许琪通过5年的研究发现,难治性癫痫的问题是出在胶质细胞上,从而影响到神经元的放电。我们在星形胶质细胞上找到一个起关键作用的蛋白,并在动物实验中达到了非常好的效果。许琪说,患者的问题不在通常认为的大脑神经元离子通道上,而是由于星形胶质细胞中Hsp90β蛋白的异常表达,致使谷氨酸转运蛋白被过多降解,最终导致兴奋性神经递质谷氨酸在脑内堆积
  找到了根源,才好对症下药,找到药物靶点。此后,许琪和她的团队又发现Hsp90抑制剂17AAG结合另一种小分子化合物具有显著抗癫痫效果,在癫痫的啮齿类动物模型上,它的控制率达到100%,因而在战胜难治性癫痫这个敌人的道路上迈出了坚实一步。这不仅拓展了难治性癫痫的病理生理机制,还为颞叶癫痫等难治性癫痫的治疗提供了新思路。
  小老鼠在我们的治疗下,已经半年没有犯病。我们的实验将进入临床阶段。许琪说,这一研究成果被《自然》子刊评为2017当月全球新药发现亮点,并获得了发明专利。
  而在面对另一个强大敌人”——寻找抑郁症易感基因的工作中,许琪需要克服更多阻碍。抑郁症是一种典型的多基因复杂性状疾病。从遗传学研究来看,在抑郁症这样的多基因病里寻找致病基因,通常做法是在一堆“A+B”“B+C”“C+D”可能性里做筛选。但这往往会让真凶逍遥法外。许琪决定转变思路,先从样本上下功夫。
  在遗传性研究中,她发现,对样本进行分层,保证样本纯净是极其重要的成功因素。最终,通过全基因组测序技术,在一项关于女性复发型重性抑郁症的遗传学研究中,许琪团队发现了两个与抑郁症相关的漏网基因。
  对于接下来的研究,许琪表示,会从临床导向出发,继续将目光瞄准神经疾病领域里那些熟悉的敌人下一个想要解决的是阿尔茨海默病的诊断标志物。许琪透露道,虽然这个病现在临床上可以诊断,但确诊时医生已回天乏力。我希望能够采用科学的手段让阿尔茨海默症的诊断窗口前移510年,留给病患更多防治时间。
 


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